1996年出演新加坡电视剧《女子监狱》饰演女主角,一个惨遭丈夫虐待的华裔小姐;在新视电影《妙警点三八》里,扮演舞女。1997年出演中国香港电视剧《医生档案》饰演女主角苏洁君,这是郭妃丽第一
部中国电视剧;同年她和星任达华合作,演出电影《人间有梦》饰演的个性简单的女孩。
1998年由郭妃丽、马景涛、林湘萍等主演的古装神话情感剧《东游记》播出,郭妃丽饰演女一号牡丹仙子。2001年发行首张个人专辑《妃丽Phyllis》;2003年郭妃丽出演新加坡电视剧《孩有明天》和《真心英雄》,并出演张智霖、朱茵主演的电视剧版《如来神掌》,并首次出演由苏有朋、贾静雯、高圆圆等主演的中国大陆电视剧《
倚天屠龙记》,饰演殷素素。
2006年郭妃丽出演林依晨、胡歌、韩雪主演的神话剧《天外飞仙》和焦恩俊、叶童主演的《红孩儿》,分别饰演二公主和还珠。
2011年郭妃丽客串出演电影《赢家》。