2016年1月,周洁琼以Pledis Entertainment练习生身份参加选秀节目《PRODUCE 101》;4月1日,她以21万多票于《PRODUCE 101》获得第6名,成为限定组合I.O.I成员,并以该组合成员身份进行为期1年的活动 ;4月5日,随I.O.I发布首支单曲《CRUSH》 ;5月4日,随I.O.I发布首张迷你专辑《Chrysalis》,主打曲为《Dream Girls》 ;5月22日,随I.O.I参加在韩国京畿道水源市体育馆举办的第12届亚洲模特盛典,获得歌手部门新人奖 ;6月27日,随PRISTIN发布出道前单曲《WE》 ;8月9日,随I.O.I组合小分队于韩国时间十二点,在音源网站公开单曲专辑《Whatta Man》 ;8月,随I.O.I为古装剧《步步惊心:丽》,演唱第3首原声《我爱你,记得你》 ;10月,随I.O.I公开第二张迷你专辑《miss me?》,主打歌是《Very Very Very》,而主打歌的音源在公开后便登上了genie、Naver Music、Mnet等七个榜单的榜首 ;12月2日,随组合I.O.I出席在中国香港举办的第18届Mnet亚洲音乐大奖,获得女子新人奖 。
2017年1月14日,随I.O.I获得第31届金唱片大赏唱片部门女子新人奖 ;1月18日,随I.O.I发布单曲《阵雨》,该歌曲也是I.O.I为期一年活动的最后一首歌曲 ;3月21日,随PRISTIN发布首张迷你专辑《HI!PRISTIN》,专辑共收录了《WEEWOO》、《WE》等六首歌曲 ;5月19日,随PRISTIN发行单曲《Black Widow》;8月23日,随PRISTIN发布第二张迷你专辑《SCHXXL OUT》,收录了包括《WEQE ARE PRISTIN》、《WE LIKE》在内的5首歌曲 ;10月15日,随PRISTIN出席Asia Artist Awards的颁奖典礼,获得歌手部门新人赏 ;11月29日,随PRISTIN出席Mnet亚洲音乐大奖的颁奖典礼,获得女子新人奖 ;12月,周洁琼在TC Candler公布的全球最美面孔排行榜中,排名第99位 。2018年1月19日,参加竞演类真人秀节目《偶像练习生》,并担任舞蹈导师 ;1月25日,随PRISTIN出席第27届首尔歌谣大赏,获得新人赏 ;2月16日,参加湖南卫视《全球华侨华人春节大联欢》 ;4月29日,参加爱奇艺粉丝嘉年华-PAOPAOFANS·泡泡大陆 ;5月,与林娜荣、金珉炅、郑银雨、姜睿彬组成PRISTIN小分队“PRISTIN_V”,并发行首张迷你专辑《Like a V》 ;8月17日,为综艺节目《哥哥别闹啦》演唱主题曲《交给哥哥吧》 ;9月6日,发布首支个人中文单曲《WHY》 ;10月25日,与汪苏泷合作为电影《为你写诗》演唱同名曲 。
2019年1月29日,参加《湖南卫视春节联欢晚会》 ;2月5日,参加《江苏卫视春节联欢晚会》,并与霍尊合作表演歌曲《醉赤壁》、《日不落》 ;4月17日,与王子异合作为综艺节目《喜欢你,我也是》演唱主题曲《看你看我》 ;5月24日,周洁琼所属组合PRISTIN正式宣布解散 ;同年,与赵丽颖、王一博合作出演古装武侠剧《有翡》,在剧中饰演初出江湖的灵动少女李妍 。
2020年1月18日,参加《2020湖南卫视春晚》 ;2月14日,与李程彬领衔主演的古装悬疑剧《大唐女法医》播出,在剧中饰演落魄的贵女冉颜 。